Doktor olmaya hazırlanmak, bilgi biriktirmek, bir sağlık kuruluşuna liderlik etmek ve kariyer gelişiminizi desteklemek için NEJM Group'un bilgi ve hizmetlerini kullanın.
Covid-19 testinin hassasiyetine bakışımızı değiştirmenin zamanı geldi.ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) ve bilim topluluğu şu anda neredeyse yalnızca tek bir saptama yönteminin viral proteinleri veya RNA moleküllerini saptama yeteneğini ölçen saptama duyarlılığına odaklanıyor.En önemlisi, bu önlem, testin nasıl kullanılacağı bağlamını göz ardı eder.Bununla birlikte, ABD'nin umutsuzca ihtiyaç duyduğu yaygın tarama söz konusu olduğunda, bağlam çok önemlidir.Anahtar soru, bir molekülün tek bir numunede ne kadar iyi tespit edilebileceği değil, verilen testi genel tespit stratejisinin bir parçası olarak yeniden kullanarak enfeksiyon popülasyonda etkili bir şekilde tespit edilebilir mi?Test planının hassasiyeti.
Konvansiyonel test programları, halihazırda enfekte olmuş kişileri (asemptomatik kişiler dahil) belirleyerek, izole ederek ve filtreleyerek bir tür Covid-19 filtresi görevi görebilir.Bir test planının veya filtrenin hassasiyetini ölçmek, testi şu bağlamda değerlendirmemizi gerektirir: kullanım sıklığı, kimlerin kullanıldığı, enfeksiyon sürecinde ne zaman işe yaradığı ve etkili olup olmadığı.Yayılmayı önlemek için sonuçlar zamanında iade edilecektir.1-3
Bir kişinin enfeksiyon yörüngesi (mavi çizgi), farklı analitik hassasiyete sahip iki sürveyans programı (daireler) bağlamında gösterilir.Düşük analitik hassasiyet deneyleri sıklıkla yapılırken, yüksek analitik hassasiyet deneyleri nadirdir.Her iki test şeması da enfeksiyonu tespit edebilir (turuncu daire), ancak daha düşük analitik duyarlılığına rağmen, yayılma penceresi (gölge) içinde yalnızca yüksek frekans testi onu tespit edebilir, bu da onu daha etkili bir filtre Cihazı yapar.Enfektivite öncesi polimeraz zincir reaksiyonu (PCR) saptama penceresi (yeşil) çok kısadır ve enfeksiyondan sonra PCR tarafından saptanabilen karşılık gelen pencere (mor) çok uzundur.
Tekrarlanan kullanımın etkileri hakkında düşünmek, klinisyenler ve düzenleyici kurumlar için tanıdık bir kavramdır;tek bir doz yerine bir tedavi planının etkinliğini ölçtüğümüzde çağrılır.Dünya çapında Covid-19 vakalarının hızlandırılmış gelişimi veya stabilizasyonu ile, dikkatimizi acilen dar dikkatten testin analitik duyarlılığına (örnekteki küçük moleküllerin konsantrasyonunu doğru bir şekilde tespit etme yeteneğinin alt sınırı) kaydırmamız gerekiyor. ) ve test Program, enfeksiyonları tespit etme duyarlılığı ile ilgilidir (enfekte kişiler, onları popülasyondan filtrelemek ve başkalarına yayılmasını önlemek için zamanında enfekte olma olasılığını anlar).Yeterince ucuz olan ve sıklıkla kullanılabilen bakım noktası testi, başlangıç testinin analitik sınırına ulaşmak zorunda kalmadan zamanında harekete geçen enfeksiyonları tespit etmede yüksek duyarlılığa sahiptir (şekle bakınız).
İhtiyacımız olan testler, şu anda kullanılan klinik testlerden temel olarak farklıdır ve farklı değerlendirilmeleri gerekir.Klinik test semptomları olan kişiler için tasarlanmıştır, düşük maliyet gerektirmez ve yüksek analitik hassasiyet gerektirir.Test imkanı olduğu sürece kesin klinik tanıya dönülebilir.Buna karşılık, popülasyonda solunum yolu virüslerinin prevalansını azaltmak için etkili sürveyans programlarındaki testlerin, asemptomatik bulaşmayı sınırlamak için hızlı bir şekilde sonuç vermesi gerekir ve haftada birkaç kez sık test yapılmasına izin verecek kadar ucuz ve uygulanması kolay olmalıdır.SARS-CoV-2'nin yayılması, maruziyetten birkaç gün sonra, viral yük zirveye ulaştığında ortaya çıkıyor gibi görünüyor.4 Zamanın bu noktası, yüksek test sıklığının önemini artırır, çünkü yayılmanın devam etmesini önlemek ve standart testin çok düşük moleküler limitine ulaşmanın önemini azaltmak için testin enfeksiyonun başlangıcında kullanılması gerekir.
Çeşitli kriterlere göre, standart klinik polimeraz zincir reaksiyonu (PCR) testi, gözetim protokollerinde kullanıldığında başarısız olur.Toplandıktan sonra, PCR örneklerinin genellikle uzmanlardan oluşan merkezi bir laboratuvara nakledilmesi gerekir, bu da maliyetleri artırır, sıklığı azaltır ve sonuçları bir ila iki gün geciktirebilir.Standart testleri kullanarak test etmek için gereken maliyet ve çaba, ABD'deki çoğu insanın hiç test edilmediği anlamına gelir ve kısa geri dönüş süresi, mevcut sürveyans yöntemleri enfekte kişileri gerçekten tanımlasa bile, enfeksiyonu birkaç gün boyunca yayabilecekleri anlamına gelir.Önceden bu, karantina ve kişi takibinin etkisini sınırlandırıyordu.
Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri (CDC), Haziran 2020'ye kadar Amerika Birleşik Devletleri'nde tespit edilen Covid-19 vakalarının sayısının tespit edilen vaka sayısının 10 katı olacağını tahmin ediyor.5 Yani günümüzdeki test şemaları izlenmeye rağmen en fazla %10 hassasiyet tespit edebilmektedir ve Covid filtresi olarak kullanılamamaktadır.
Ek olarak, bulaşıcı aşamadan sonra, RNA-pozitif uzun kuyruk açıkça tanımlanır, bu da çoğu olmasa da birçok insanın rutin sürveyans sırasında enfeksiyonu tespit etmek için yüksek analitik hassasiyet kullandığı, ancak tespit anında artık bulaşıcı olmadıkları anlamına gelir. .Algılama (resme bakın).2 Aslında, The New York Times tarafından yakın zamanda yapılan bir anket, Massachusetts ve New York'ta PCR tabanlı sürveyans yoluyla keşfedilen enfeksiyonların %50'sinden fazlasının 30'lu ve 30'lu yılların ortasında bir PCR döngüsü eşiğine sahip olduğunu buldu., Viral RNA sayısının düşük olduğunu gösterir.Düşük sayımlar erken veya geç enfeksiyonu gösterebilse de, RNA pozitif kuyrukların daha uzun sürmesi, çoğu enfekte kişinin enfeksiyon döneminden sonra tanımlandığını gösterir.Ekonomi için çok önemli olan bu aynı zamanda bulaşıcı bulaşma aşamasını geçmiş olmalarına rağmen binlerce kişinin RNA pozitif testinden sonra hala 10 gün karantinaya alındığı anlamına geliyor.
Bu pandemik Covid filtresini etkili bir şekilde durdurmak için, çoğu enfeksiyonu yakalayan ancak yine de bulaşıcı olan bir çözümü etkinleştirmek için test etmemiz gerekiyor.Günümüzde bu testler hızlı yanal akış antijen testleri şeklinde mevcuttur ve CRISPR gen düzenleme teknolojisine dayalı hızlı yanal akış testleri ortaya çıkmak üzeredir.Bu tür testler çok ucuzdur (<5 USD), her hafta on milyonlarca veya daha fazla test yapılabilir ve evde yapılabilir, bu da etkili bir Covid filtreleme çözümünün kapısını açar.Yanal akış antijen testinin amplifikasyon adımı yoktur, bu nedenle tespit limiti, kıyaslama testinin 100 veya 1000 katıdır, ancak amaç şu anda virüsü yayan insanları belirlemekse, bu büyük ölçüde alakasız.SARS-CoV-2 vücutta hızla büyüyebilen bir virüstür.Bu nedenle, kıyaslama PCR testi sonucu pozitif olduğunda, virüs katlanarak hızla büyüyecektir.O zamana kadar, virüsün büyümesi ve şu anda mevcut olan ucuz ve hızlı anlık testlerin tespit eşiğine ulaşması günler yerine saatler alabilir.Bundan sonra, insanlar her iki testte de pozitif sonuç aldığında, bulaşıcı olmaları beklenebilir (şekle bakın).
Topluluk bulaşmasını azaltmak için yeterli bulaşma zincirlerini kesebilecek sürveyans test programlarının, mevcut klinik tanı testlerimizin yerini almak yerine tamamlaması gerektiğine inanıyoruz.Yaratıcı bir strateji, salgınları azaltmak için büyük ölçekli, sık, ucuz ve hızlı testler kullanarak, farklı proteinler için ikinci bir hızlı test kullanarak 1-3 veya pozitif sonucu doğrulamak için bir kıyaslama PCR testi kullanarak bu iki testten yararlanabilir.Kamuoyu bilinçlendirme kampanyası, sosyal mesafeyi sürdürmeyi ve maske takmayı teşvik etmek için mutlaka sağlık anlamına gelmeyen her türlü olumsuz test faturasını da iletmelidir.
FDA'nın Ağustos ayı sonlarında Abbott BinaxNOW Acil Kullanım Yetkisi (EUA) doğru yönde atılmış bir adımdır.EUA elde etmek için ilk hızlı, aletsiz antijen testidir.Onay süreci, insanların enfeksiyonu yayma olasılığının en yüksek olduğu zamanı belirleyebilen testin yüksek hassasiyetini vurgular ve böylece gerekli tespit limitini PCR kıyaslamasına göre iki büyüklük mertebesi azaltır.SARS-CoV-2 için gerçek bir topluluk çapında gözetim programı elde etmek için bu hızlı testlerin artık evde kullanım için geliştirilmesi ve onaylanması gerekiyor.
Şu anda, testi tek bir test olarak değil, bir tedavi planında kullanmak üzere değerlendirmek ve onaylamak için bir FDA yolu yoktur ve topluluk bulaşmasını azaltmak için herhangi bir halk sağlığı potansiyeli yoktur.Düzenleyici kurumlar hala yalnızca klinik tanı testlerine odaklanmaktadır, ancak belirtilen amaçları virüsün toplumdaki yaygınlığını azaltmaksa, epidemiyolojik çerçeveye dayalı olarak değerlendirme testlerine yeni göstergeler uygulanabilir.Bu onay yaklaşımında, frekans, tespit limiti ve geri dönüş süresi arasındaki ödünleşimler tahmin edilebilir ve uygun şekilde değerlendirilebilir.1-3
Covid-19'u yenmek için FDA, CDC, Ulusal Sağlık Enstitüleri ve diğer kurumların, hangi test programının en iyi Covid filtresini sağlayabileceğini bulmak için testlerin planlı test programları bağlamında yapılandırılmış değerlendirmesini teşvik etmesi gerektiğine inanıyoruz.Analitik duyarlılıkları kıyaslama testlerinden çok daha düşük olsa bile, ucuz, basit ve hızlı testleri sıklıkla kullanmak bu amaca ulaşabilir.1 Böyle bir plan, Covid'in gelişmesini önlememize de yardımcı olabilir.
Boston Harvard Chenchen Halk Sağlığı Okulu (MJM);ve Colorado Boulder Üniversitesi (RP, DBL).
1. Larremore DB, Wilder B, Lester E, vb. COVID-19 sürveyansı için test duyarlılığı yalnızca sıklık ve geri dönüş süresinden sonra ikinci sıradadır.8 Eylül 2020 (https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.06.22.20136309v2).Ön baskı.
2. Paltiel AD, Zheng A, Walensky RP.Amerika Birleşik Devletleri'ndeki üniversite kampüslerinin güvenli bir şekilde yeniden açılmasını sağlamak için SARS-CoV-2 tarama stratejisini değerlendirin.JAMA Siber Açık 2020;3(7): e2016818-e2016818.
3. Çene ET, Huynh BQ, Chapman LAC, Murrill M, Basu S, Lo NC.İşyeri salgınlarını azaltmak için yüksek riskli ortamlarda COVID-19 için rutin testlerin sıklığı.9 Eylül 2020 (https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.04.30.20087015v4).Ön baskı.
4. He X, Lau EHY, Wu P, vb. Virüs yayılımının zaman dinamikleri ve COVID-19 bulaşma kapasitesi.Nat Med 2020;26:672-675.
5. Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri.CDC'nin COVID-19 hakkında güncellenmiş telefon brifingi dökümü.25 Haziran 2020 (https://www.cdc.gov/media/releases/2020/t0625-COVID-19-update.html).
Bir kişinin enfeksiyon yörüngesi (mavi çizgi), farklı analitik hassasiyete sahip iki sürveyans programı (daireler) bağlamında gösterilir.Düşük analitik hassasiyet deneyleri sıklıkla yapılırken, yüksek analitik hassasiyet deneyleri nadirdir.Her iki test şeması da enfeksiyonu tespit edebilir (turuncu daire), ancak daha düşük analitik duyarlılığına rağmen, yayılma penceresi (gölge) içinde yalnızca yüksek frekans testi onu tespit edebilir, bu da onu daha etkili bir filtre Cihazı yapar.Enfektivite öncesi polimeraz zincir reaksiyonu (PCR) saptama penceresi (yeşil) çok kısadır ve enfeksiyondan sonra PCR tarafından saptanabilen karşılık gelen pencere (mor) çok uzundur.
Gönderim zamanı: Mart-11-2021