nature.com'u ziyaret ettiğiniz için teşekkür ederiz.Kullanmakta olduğunuz tarayıcı sürümü, CSS için sınırlı desteğe sahiptir.En iyi deneyim için daha yeni bir tarayıcı kullanmanızı (veya Internet Explorer'da uyumluluk modunu kapatmanızı) öneririz.Aynı zamanda, sürekli desteği sağlamak için web sitesini stiller ve JavaScript olmadan görüntüleriz.
Sağlık çalışanları, Fransa'daki bir okulda hızlı antijen testi kullanarak geniş çaplı bir tarama gerçekleştirdi.Resim kredisi: Thomas Samson/AFP/Getty
Birleşik Krallık'taki koronavirüs vakalarının sayısı 2021'in başlarında artarken, hükümet COVID-19 ile mücadelede olası bir oyun değişikliğini duyurdu: milyonlarca ucuz, hızlı virüs testi.10 Ocak'ta, semptomu olmayan kişiler için bile bu testleri ülke çapında tanıtacağını belirtti.Benzer testler, Başkan Joe Biden'ın Amerika Birleşik Devletleri'nde azgınlaşan salgını kontrol altına alma planında önemli bir rol oynayacak.
Bu hızlı testler, yarım saat içinde sonuç almak için genellikle bir kağıt şerit üzerindeki sıvı ile bir burun veya boğaz swabını karıştırır.Bu testler bulaşıcı testler değil, bulaşıcı testler olarak kabul edilir.Yalnızca yüksek viral yükleri tespit edebilirler, bu nedenle düşük SARS-CoV-2 virüs düzeyine sahip birçok insanı gözden kaçırırlar.Ancak umut, en bulaşıcı insanları hızlı bir şekilde belirleyerek salgını kontrol altına almaya yardımcı olmalarıdır, aksi takdirde virüsü bilmeden yayabilirler.
Ancak hükümet planı açıklarken öfkeli tartışmalar patlak verdi.Bazı bilim adamları, İngiliz test stratejisinden memnun.Diğerleri, bu testlerin çok fazla enfeksiyonu kaçıracağını, milyonlarca kişiye yayılırsa neden olabilecekleri zararın zarardan daha ağır basacağını söylüyor.Birleşik Krallık'taki Birmingham Üniversitesi'nde test ve değerlendirme konusunda uzmanlaşan Jon Deeks, birçok insanın olumsuz test sonuçlarından kurtulup davranışlarını değiştirebileceğine inanıyor.Ve dedi ki, eğer insanlar testleri eğitimli profesyonellere güvenmek yerine kendileri yönetirlerse, bu testler daha fazla enfeksiyonu kaçıracaktır.O ve Birmingham'daki meslektaşı Jac Dinnes (Jac Dinnes) bilim adamları ve yaygın olarak kullanılmadan önce hızlı koronavirüs testleri hakkında daha fazla veriye ihtiyaçları olduğunu umuyorlar.
Ancak diğer araştırmacılar kısa süre sonra, testin zarar verebileceğini iddia ederek yanlış ve “sorumsuz” olduğunu iddia ettiler (bkz. go.nature.com/3bcyzfm).Bunların arasında Massachusetts, Boston'daki Harvard TH Chan Halk Sağlığı Okulu'nda epidemiyolog olan ve bu argümanın pandemiye çok ihtiyaç duyulan bir çözümü geciktirdiğini söyleyen Michael Mina da var.Hala yeterli veriye sahip olmadığımızı söylüyoruz, ancak bir savaşın ortasındayız - vaka sayısı açısından gerçekten her zamankinden daha kötü olmayacağız” dedi.
Bilim adamlarının hemfikir olduğu tek şey, hızlı bir testin ne olduğu ve olumsuz sonuçların ne anlama geldiği konusunda net bir iletişim olması gerektiğidir.Mina, "Aletleri doğru kullanmayı bilmeyen insanlara atmak kötü bir fikirdir" dedi.
Hızlı testler için güvenilir bilgi elde etmek zordur, çünkü -en azından Avrupa'da- ürünler bağımsız değerlendirme olmaksızın yalnızca üretici verilerine dayalı olarak satılabilir.Performansı ölçmek için standart bir protokol yoktur, bu nedenle testleri karşılaştırmak ve her ülkeyi kendi doğrulamasını yapmaya zorlamak zordur.
Düzinelerce COVID -19 Analiz yöntemini yeniden değerlendiren ve karşılaştıran İsviçre'nin Cenevre kentinde bulunan kar amacı gütmeyen bir kuruluş olan Yenilikçi Yeni Teşhis Vakfı'nın (FIND) CEO'su Catharina Boehme, “Bu, teşhiste vahşi batı” dedi.
Şubat 2020'de FIND, standart denemelerde yüzlerce COVID-19 test türünü değerlendirmek için iddialı bir göreve başladı.Vakıf, yüzlerce koronavirüs örneğini test etmek ve performanslarını son derece hassas polimeraz zincir reaksiyonu (PCR) teknolojisi kullanılarak elde edilenlerle karşılaştırmak için Dünya Sağlık Örgütü (WHO) ve küresel araştırma kurumlarıyla birlikte çalışıyor.Teknoloji, bir kişinin burnu veya boğazından (bazen tükürük) alınan örneklerde spesifik viral genetik diziler arar.PCR tabanlı testler, çoklu amplifikasyon döngüleri yoluyla bu genetik materyalin daha fazlasını çoğaltabilir, böylece başlangıçtaki parvovirüs miktarını tespit edebilirler.Ancak zaman alıcı olabilirler ve iyi eğitimli personel ve pahalı laboratuvar ekipmanı gerektirebilirler (bkz. "COVID-19 Testi Nasıl Çalışır").
Ucuz, hızlı testler genellikle SARS-CoV-2 parçacıklarının yüzeyindeki spesifik proteinleri (topluca antijenler olarak adlandırılır) tespit ederek işe yarayabilir.Bu "hızlı antijen testleri" numunenin içeriğini yükseltmez, bu nedenle virüs ancak virüs insan vücudunda yüksek seviyelere ulaştığında tespit edilebilir - bir mililitre numunede virüsün binlerce kopyası olabilir.İnsanlar en bulaşıcı olduklarında, virüs genellikle semptomların başladığı anda bu seviyelere ulaşır (bkz. "COVID-19'u Yakala").
Dinnes, üreticinin test duyarlılığına ilişkin verilerinin esas olarak yüksek viral yüke sahip semptomları olan kişilerde laboratuvar testlerinden geldiğini söyledi.Bu denemelerde, birçok hızlı test çok hassas görünüyordu.(Ayrıca çok spesifiktirler: yanlış pozitif sonuçlar vermeleri pek olası değildir.) Bununla birlikte, gerçek dünyadaki değerlendirme sonuçları, düşük viral yüke sahip kişilerin önemli ölçüde farklı performans sergilediğini göstermektedir.
Numunedeki virüs seviyesi genellikle virüs tespiti için gereken PCR amplifikasyon döngülerinin sayısı referans alınarak ölçülür.Genel olarak, yaklaşık 25 PCR amplifikasyon döngüsü veya daha azı gerekiyorsa (döngü eşiği veya Ct, 25'e eşit veya daha az olarak adlandırılır), o zaman canlı virüs seviyesinin yüksek olduğu kabul edilir ve bu, henüz olmasa da insanların bulaşıcı olabileceğini gösterir. insanların kritik bir bulaşma düzeyine sahip olup olmadığı açıktır.
Geçen yıl Kasım ayında, İngiliz hükümeti Porton Down Bilim Parkı ve Oxford Üniversitesi'nde yürütülen ön çalışmaların sonuçlarını yayınladı.Henüz hakemli olmayan tüm sonuçlar 15 Ocak'ta çevrimiçi olarak yayınlandı. Bu sonuçlar, birçok hızlı antijen (veya "yanal akış") testinin "büyük ölçekli popülasyon yerleştirme için gerekli seviyeye ulaşmadığını" gösteriyor. laboratuvar denemelerinde, 4 ayrı markanın Ct değerleri 25 veya daha düşüktü. FIND'in birçok hızlı test kitini yeniden değerlendirmesi de genellikle bu virüs seviyelerindeki duyarlılığın %90 veya daha yüksek olduğunu gösteriyor.
Virüs seviyesi düştükçe (yani Ct değeri yükseldikçe), hızlı testler enfeksiyonu gözden kaçırmaya başlar.Porton Down'daki bilim adamları, Innova Medical'in Pasadena, California'daki testlerine özel ilgi gösterdi;İngiliz hükümeti, koronavirüsün yayılmasını yavaşlatma stratejisinin önemli bir parçası olan bu testleri sipariş etmek için 800 milyon pounddan (1.1 milyar $) fazla harcadı.25-28 Ct düzeyinde, testin duyarlılığı %88'e ve 28-31 Ct düzeyi için test %76'ya düşürülür (bkz. "Hızlı Test Yüksek Viral Yük Buluyor").
Buna karşılık, Aralık ayında, Abbott Park, Illinois, Abbott Laboratories, BinaxNOW hızlı testini olumsuz sonuçlarla değerlendirdi.Çalışma, San Francisco, California'da 3300'den fazla kişiyi test etti ve Ct seviyeleri 30'un altında olan örnekler için (enfekte kişi semptom göstermese bile) %100 duyarlılık elde etti2.
Ancak farklı kalibre edilmiş PCR sistemleri, Ct seviyelerinin laboratuvarlar arasında kolayca karşılaştırılamayacağı anlamına gelir ve numunelerdeki virüs seviyelerinin her zaman aynı olduğunu göstermez.Innova, İngiltere ve ABD'de yapılan çalışmaların farklı PCR sistemleri kullandığını ve sadece aynı sistem üzerinde doğrudan karşılaştırmanın etkili olacağını söyledi.Porton Down bilim adamları tarafından Aralık ayı sonlarında yazılan ve Innova testini Abbott Panbio testine (ABD'de Abbott tarafından satılan BinaxNOW kitine benzer) kıyaslayan bir İngiliz hükümet raporuna işaret ettiler.Ct seviyesi 27'nin altında olan 20'den biraz fazla numunede, her iki numune de %93 pozitif sonuç verdi (bkz. go.nature.com/3at82vm).
Liverpool, İngiltere'de binlerce insan üzerinde Innova test denemesi göz önüne alındığında, Ct kalibrasyonu ile ilgili nüanslar çok önemliydi ve bu, Ct seviyeleri 25'in altında olan vakaların yalnızca üçte ikisini tespit etti (bkz. go.nature.com) /3tajhkw).Bu, bu testlerin potansiyel olarak bulaşıcı vakaların üçte birini kaçırdığını gösteriyor.Bununla birlikte, şu anda örnekleri işleyen bir laboratuvarda 25'lik bir Ct değerinin diğer laboratuvarlardaki çok daha düşük virüs seviyesine (belki de 30 veya daha yüksek bir Ct'ye eşit) eşit olduğuna inanılıyor, diyor Health'de bir araştırmacı olan Iain Buchan. ve Amerikan Üniversitesi'nde Bilişim.Liverpool, duruşmaya başkanlık etti.
Ancak detaylar pek bilinmiyor.Dix, Aralık ayında Birmingham Üniversitesi tarafından yürütülen bir denemenin, hızlı bir testin bir enfeksiyonu nasıl gözden kaçırdığının bir örneği olduğunu söyledi.Orada 7.000'den fazla asemptomatik öğrenci Innova testine girdi;sadece 2'si pozitif çıktı.Bununla birlikte, üniversite araştırmacıları, negatif örneklerin %10'unu yeniden kontrol etmek için PCR'yi kullandıklarında, altı enfekte öğrenci daha buldular.Tüm örneklerin oranına göre, test 60 enfekte öğrenciyi gözden kaçırmış olabilir3.
Mina, bu öğrencilerin virüs düzeylerinin düşük olduğunu, dolayısıyla hiçbir şekilde bulaşıcı olmadıklarını söyledi.Dix, virüsün daha düşük seviyelerine sahip kişilerin enfeksiyondaki düşüşün geç aşamalarında olmasına rağmen, daha bulaşıcı hale gelebileceğine inanıyor.Diğer bir faktör ise, bazı öğrencilerin sürüntü örneği toplamada başarılı olmamasıdır, bu nedenle pek çok virüs partikülü testi geçemez.İnsanların yanlışlıkla negatif bir testi geçmenin güvenliklerini sağlayacağına inanacağından endişe ediyor - aslında hızlı bir test, o anda bulaşıcı olmayabilecek bir anlık görüntüdür.Deeks, testin işyerini tamamen güvenli hale getirebileceği iddiasının, etkinliği hakkında halkı bilgilendirmenin doğru yolu olmadığını söyledi."İnsanlar yanlış bir güvenlik anlayışına sahiplerse, aslında bu virüsü yayabilirler" dedi.
Ancak Mina ve diğerleri, Liverpool pilotlarının insanlara bunu yapmamalarını tavsiye ettiğini ve gelecekte virüsü yayabileceklerinin söylendiğini söyledi.Mina, testlerin sık kullanılmasının (örneğin haftada iki kez), pandemiyi kontrol altına almak için testi etkili hale getirmenin anahtarı olduğunu vurguladı.
Test sonuçlarının yorumlanması, yalnızca testin doğruluğuna değil, aynı zamanda bir kişinin halihazırda COVID-19'a sahip olma şansına da bağlıdır.Bölgelerindeki enfeksiyon oranına ve semptom gösterip göstermediklerine bağlıdır.COVID-19 seviyesinin yüksek olduğu bir bölgeden bir kişi, hastalığın tipik semptomlarına sahipse ve negatif bir sonuç alırsa, yanlış bir negatif olabilir ve PCR kullanılarak dikkatlice kontrol edilmesi gerekir.
Araştırmacılar ayrıca insanların kendilerini (evde, okulda veya işte) test etmeleri gerekip gerekmediğini tartışıyor.Testin performansı, test cihazının swabı nasıl topladığına ve numuneyi nasıl işlediğine bağlı olarak değişebilir.Örneğin, laboratuvar bilim adamları Innova testini kullanarak tüm numuneler için (çok düşük viral yüke sahip numuneler dahil) yaklaşık %79'luk bir duyarlılığa ulaştılar, ancak kendi kendini yetiştiren halk yalnızca %58'lik bir hassasiyet elde ediyor (bkz. "Hızlı Test: Ev için uygun mu?”) -Deeks bunun endişe verici bir düşüş olduğuna inanıyor1.
Bununla birlikte, Aralık ayında, İngiliz ilaç düzenleme kurumu, asemptomatik kişilerde enfeksiyonları tespit etmek için evde Innova test teknolojisinin kullanılmasına izin verdi.Bir DHSC sözcüsü, bu testlerin ticari markalarının, Sağlık ve Sosyal Bakım Bakanlığı (DHSC) tarafından tasarlanan, ancak Innova'dan satın alınan ve Çin'in Xiamen Biotechnology Co., Ltd. tarafından üretilen ülkenin Ulusal Sağlık Servisi'nden geldiğini doğruladı. İngiliz hükümeti tarafından kullanılan test, önde gelen İngiliz bilim adamları tarafından titizlikle değerlendirilmiştir.Bu, doğru, güvenilir ve asemptomatik COVID-19 hastalarını başarıyla tanımlayabildikleri anlamına gelir.”Sözcü yaptığı açıklamada şunları söyledi.
Bir Alman araştırması4, kendi kendine uygulanan testlerin profesyoneller tarafından yapılanlar kadar etkili olabileceğine işaret etti.Bu çalışma hakemli değildir.Çalışma, insanlar burunlarını silip DSÖ tarafından onaylanan anonim hızlı bir testi tamamladıklarında, insanlar genellikle kullanım talimatlarından sapsalar bile, duyarlılığın hala profesyonellerin elde ettiğine çok benzer olduğunu buldu.
Amerika Birleşik Devletleri'nde, Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), 13 antijen testi için acil kullanım izinlerini onayladı, ancak asemptomatik kişiler için yalnızca biri -Ellume COVID-19 evde testi- kullanılabilir.Avustralya, Brisbane merkezli bir şirket olan Ellume'ye göre, test, asemptomatik 11 kişide koronavirüs tespit etti ve bu kişilerden 10'unun PCR ile pozitif testi yapıldı.Şubat ayında ABD hükümeti 8,5 milyon test satın alacağını açıklamıştı.
Hindistan gibi PCR testi için yeterli kaynağa sahip olmayan bazı ülkeler/bölgeler, sadece test yeteneklerini desteklemek için aylardır antijen testi kullanıyor.Doğruluk endişesi dışında, PCR testi yapan bazı şirketler, yalnızca sınırlı ölçüde hızlı alternatifler sunmaya başlamıştır.Ancak büyük ölçekli hızlı testler uygulayan hükümet bunu bir başarı olarak nitelendirdi.5,5 milyonluk nüfusuyla Slovakya, yetişkin nüfusunun tamamını test etmeye çalışan ilk ülke oldu.Kapsamlı testler, enfeksiyon oranını yaklaşık %605 oranında azaltmıştır.Bununla birlikte, test, diğer ülkelerde uygulanmayan katı kısıtlamalar ve hükümetin evde kalmalarına yardımcı olmak için pozitif test eden kişilere mali desteği ile birlikte yapılır.Bu nedenle uzmanlar, test ve kısıtlama kombinasyonunun enfeksiyon oranlarını tek başına kısıtlamadan daha hızlı azalttığı görünse de, yöntemin başka bir yerde çalışıp çalışmayacağının net olmadığını söylüyorlar.Diğer ülkelerde, birçok insan hızlı teste girmek istemeyebilir ve pozitif çıkanlar tecrit etme motivasyonundan yoksun olabilir.Bununla birlikte, ticari hızlı testler çok ucuz olduğu için - yalnızca 5 $-Mina, şehirlerin ve eyaletlerin salgının neden olduğu hükümet kayıplarının çok küçük bir bölümünde milyonlar satın alabileceğini söylüyor.
Bir sağlık çalışanı, Hindistan'ın Mumbai kentindeki bir tren istasyonunda bir yolcuyu hızlı bir şekilde burun çubuğuyla test etti.Resim kredisi: Punit Parajpe / AFP / Getty
Hızlı testler, insanların bir şekilde bir araya gelebileceği hapishaneler, evsiz barınakları, okullar ve üniversiteler gibi asemptomatik tarama durumları için özellikle uygun olabilir, bu nedenle bazı ek enfeksiyon vakalarını yakalayabilecek herhangi bir test yararlıdır.Ancak Deeks, testi insanların davranışlarını değiştirecek veya önlemleri gevşetecek şekilde kullanmaya karşı uyarıyor.Örneğin, insanlar olumsuz sonuçları huzurevlerindeki akraba ziyaretlerini teşvik edici olarak yorumlayabilirler.
Şimdiye kadar Amerika Birleşik Devletleri'nde okullarda, cezaevlerinde, havaalanlarında ve üniversitelerde büyük ölçekli hızlı test prosedürleri başlatıldı.Örneğin, Tucson'daki Arizona Üniversitesi, Mayıs ayından bu yana, sporcularını günlük olarak test etmek için Quidel tarafından San Diego, California'da geliştirilen Sofia testini kullanıyor.Ağustos ayından bu yana öğrencileri ayda en az bir kez test etti (bazı öğrenciler, özellikle salgın olan yurtlardaki öğrenciler, haftada bir kez daha sık test ediliyor).Üniversite şimdiye kadar yaklaşık 150.000 test gerçekleştirdi ve son iki ayda COVID-19 vakalarında bir artış bildirmedi.
Arizona'nın büyük ölçekli test programından sorumlu bir kök hücre araştırmacısı olan David Harris, farklı test türlerinin farklı amaçlara hizmet ettiğini söyledi: virüsün popülasyondaki yaygınlığını değerlendirmek için hızlı antijen testleri kullanılmamalıdır.“PCR gibi kullanırsanız korkunç bir hassasiyet elde edersiniz” dedi."Ancak yapmaya çalıştığımız şey, özellikle birden çok kez kullanıldığında enfeksiyon-antijen testinin yayılmasını önlemek, iyi çalışıyor gibi görünüyor.”
İngiltere'deki Oxford Üniversitesi'nden bir öğrenci, üniversite tarafından sağlanan hızlı bir antijen testine girdi ve ardından Aralık 2020'de Amerika Birleşik Devletleri'ne uçtu.
Dünya çapında birçok araştırma grubu daha hızlı ve daha ucuz test yöntemleri tasarlıyor.Bazıları, amplifikasyon sürecini hızlandırmak için PCR testlerini ayarlıyor, ancak bu testlerin çoğu hala özel ekipman gerektiriyor.Diğer yöntemler, PCR'den daha hızlı olan ve minimum ekipman gerektiren döngü aracılı izotermal amplifikasyon veya LAMP adı verilen bir tekniğe dayanır.Ancak bu testler PCR tabanlı testler kadar hassas değildir.Geçen yıl, Urbana-Champaign'deki Illinois Üniversitesi'ndeki araştırmacılar, kendi hızlı tanı testlerini geliştirdiler: pahalı ve yavaş adımları atlayarak, burun sürüntüsü yerine tükürük kullanan PCR tabanlı bir test.Bu testin maliyeti 10-14$'dır ve sonuçlar 24 saatten daha kısa sürede verilebilir.Üniversite, PCR gerçekleştirmek için yerinde laboratuvarlara güvenmesine rağmen, üniversite herkesi haftada iki kez tarayabilir.Geçen yılın Ağustos ayında, bu sık test programı, üniversitenin kampüs enfeksiyonlarında bir artış tespit etmesine ve büyük ölçüde kontrol etmesine izin verdi.Bir hafta içinde yeni vaka sayısı %65 düştü ve o zamandan beri üniversite benzer bir zirve görmedi.
Boehme, tüm ihtiyaçları karşılayabilecek tek bir test yöntemi olmadığını, ancak bulaşıcı insanları tanımlayabilecek bir test yönteminin dünya ekonomisini açık tutması için şart olduğunu söyledi."Havaalanlarında, sınırlarda, işyerlerinde, okullarda, klinik ortamlarda yapılan testler - tüm bu durumlarda hızlı testler güçlüdür çünkü kullanımı kolay, düşük maliyetli ve hızlıdır."Bununla birlikte, büyük test programlarının mevcut en iyi testlere dayanması gerektiğini söyledi.
AB'nin COVID-19 teşhis testleri için mevcut onay süreci, diğer teşhis prosedürleriyle aynıdır, ancak belirli test yöntemlerinin performansıyla ilgili endişeler, geçen Nisan ayında yeni kılavuzların getirilmesine neden oldu.Bunlar, üreticilerin en azından en son teknolojide COVID-19 testi yapabilen test kitleri üretmesini gerektirir.Bununla birlikte, üreticinin testinde gerçekleştirilen testin etkisi gerçek dünyadakinden farklı olabileceğinden, kılavuzlar üye devletlerin testi başlatmadan önce bunu doğrulamasını önerir.
Boehme, ideal olarak ülkelerin her ölçüm yöntemini doğrulaması gerekmeyeceğini söyledi.Dünya çapındaki laboratuvarlar ve üreticiler ortak protokoller kullanacaklar (FIND tarafından geliştirilenler gibi).“İhtiyacımız olan standart bir test ve değerlendirme yöntemi” dedi."Tedavileri ve aşıları değerlendirmekten farklı olmayacak."
Gönderim zamanı: Mart-09-2021