COVID-19 tedavisinden önce ve sonra hastaların yaşı ile hastalık şiddeti arasındaki korelasyon ve hematolojik parametrelerdeki değişiklikler-Liang-2021-Journal of Clinical Laboratory Analysis

Guangxi Zhuang Özerk Bölgesi Halk Hastanesi, Laboratuvar Tıbbı Bölümü, Nanning, Çin
Shandong Geleneksel Çin Tıbbı Üniversitesi'ne Bağlı Hastane, Laboratuvar Tıbbı Bölümü, Jinan
Huang Huayi, Laboratuvar Tıbbı Okulu, Youjiang Ulusal Tıp Üniversitesi, Baise, Guangxi, 533000, Mindray Kuzey Amerika, Mahwah, New Jersey, 07430, ABD.
Guangxi Zhuang Özerk Bölgesi Halk Hastanesi, Laboratuvar Tıbbı Bölümü, Nanning, Çin
Shandong Geleneksel Çin Tıbbı Üniversitesi'ne Bağlı Hastane, Laboratuvar Tıbbı Bölümü, Jinan
Huang Huayi, Laboratuvar Tıbbı Okulu, Youjiang Ulusal Tıp Üniversitesi, Baise, Guangxi, 533000, Mindray Kuzey Amerika, Mahwah, New Jersey, 07430, ABD.
Bu makalenin tam metin halini arkadaşlarınızla ve iş arkadaşlarınızla paylaşmak için aşağıdaki bağlantıyı kullanın.Daha fazla bilgi edin.
COVID-19'un patolojik değişikliklerini daha iyi anlamak için, hastalığın klinik yönetimine ve gelecekteki benzer pandemi dalgasına hazırlanmaya elverişlidir.
Belirlenen hastanelere başvuran 52 COVID-19 hastasının hematolojik parametreleri geriye dönük olarak analiz edildi.Veriler SPSS istatistik yazılımı kullanılarak analiz edildi.
Tedaviden önce, T hücresi alt grupları, toplam lenfositler, kırmızı kan hücresi dağılım genişliği (RDW), eozinofiller ve bazofiller tedaviden sonra anlamlı derecede düşükken, nötrofillerin, nötrofillerin ve lenfositlerin inflamasyon göstergeleri Oran (NLR) ve C β-reaktif protein ( Tedaviden sonra CRP) seviyeleri ile kırmızı kan hücreleri (RBC) ve hemoglobin önemli ölçüde azaldı.Ağır ve kritik durumdaki hastaların T hücre alt grupları, toplam lenfositleri ve bazofilleri, orta dereceli hastalarınkinden önemli ölçüde düşüktü.Nötrofiller, NLR, eozinofiller, prokalsitonin (PCT) ve CRP, ağır ve kritik hastalarda orta dereceli hastalara göre önemli ölçüde daha yüksektir.50 yaş üstü hastaların CD3+, CD8+, toplam lenfosit, trombosit ve bazofilleri 50 yaş altındakilere göre daha düşükken, 50 yaş üstü hastalardaki nötrofil, NLR, CRP, RDW 50 yaş altındakilere göre daha yüksektir.Ağır ve kritik hastalarda protrombin zamanı (PT), alanin aminotransferaz (ALT) ve aspartat aminotransferaz (AST) arasında pozitif bir korelasyon vardır.
T hücre alt grupları, lenfosit sayısı, RDW, nötrofiller, eozinofiller, NLR, CRP, PT, ALT ve AST, özellikle COVID-19'lu ağır ve kritik hastalığı olan hastalar için yönetimde önemli göstergelerdir.
Yeni bir tip koronavirüsün neden olduğu 2019 Koronavirüs Hastalığı (COVID-19) pandemisi, Aralık 2019'da patlak verdi ve hızla tüm dünyaya yayıldı.1-3 Salgının başlangıcında, klinik odak, hasta 4 ve 5'in görüntülenmesi için bilgisayarlı tomografi ile birlikte belirtiler ve epidemiyoloji üzerindeydi ve ardından pozitif nükleotid amplifikasyon sonuçlarıyla teşhis edildi.Ancak daha sonra farklı organlarda çeşitli patolojik yaralanmalar bulundu.6-9 Gittikçe daha fazla kanıt, COVID-19'un patofizyolojik değişikliklerinin daha karmaşık olduğunu gösteriyor.Virüs saldırısı çoklu organ hasarına neden olur ve bağışıklık sistemi aşırı tepki verir.Serum ve alveolar sitokinlerde ve inflamatuar yanıt proteinlerinde artışlar gözlenmiştir7, 10-12 ve kritik hastalarda lenfopeni ve anormal T hücre alt grupları bulunmuştur.13, 14 Klinik pratikte nötrofillerin lenfositlere oranının malign ve benign tiroid nodüllerini ayırt etmede yararlı bir gösterge haline geldiği bildirilmektedir.15 NLR, ülseratif kolitli hastaları sağlıklı kontrollerden ayırmaya da yardımcı olabilir.16 Tiroiditte de rol oynar ve tip 2 diyabet ile ilişkilidir.17, 18 RDW, eritrositozun bir belirtecidir.Çalışmalar, tiroid nodüllerini ayırt etmeye, romatoid artrit, lomber disk hastalığı ve tiroidit teşhisine yardımcı olduğunu bulmuştur.19-21 CRP, inflamasyonun evrensel bir belirleyicisidir ve birçok vakada incelenmiştir.22 Son zamanlarda NLR, RDW ve CRP'nin de COVID-19'da yer aldığı ve hastalığın tanı ve prognozunda önemli rol oynadığı keşfedilmiştir.11, 14, 23-25 ​​​​Bu nedenle laboratuvar testlerinin sonuçları hastanın durumunun değerlendirilmesi ve tedavi kararlarının verilmesi açısından önemlidir.Hastalığın patolojik değişikliklerini daha iyi anlamak ve gelecekteki klinik yönetime yardımcı olmak için Güney Çin'deki belirlenmiş hastanelerde hastaneye kaldırılan 52 COVID-19 hastasının laboratuvar parametrelerini tedavi öncesi ve sonrası, ciddiyet ve yaşlarına göre geriye dönük olarak analiz ettik. COVID-19'un .
Bu çalışma, 24 Ocak 2020 ile 2 Mart 2020 tarihleri ​​arasında belirlenen Nanning Dördüncü Hastanesi'ne kabul edilen 52 COVID-19 hastasının retrospektif bir analizini gerçekleştirdi. Bunlardan 45'i orta derecede hasta ve 5'i kritik derecede hastaydı.Örneğin, yaş 3 ay ile 85 yaş arasında değişmektedir.Cinsiyete göre 27 erkek ve 25 kadın bulunmaktadır.Hastada ateş, kuru öksürük, yorgunluk, baş ağrısı, nefes darlığı, burun tıkanıklığı, burun akıntısı, boğaz ağrısı, kas ağrısı, ishal, miyalji gibi belirtiler görülür.Bilgisayarlı tomografi, akciğerlerin pnömoniyi gösteren yamalı veya buzlu cam olduğunu gösterdi.Çin COVID-19 Teşhis ve Tedavi Kılavuzlarının 7. baskısına göre teşhis koyun.Viral nükleotidlerin gerçek zamanlı qPCR tespiti ile onaylanmıştır.Tanı kriterlerine göre hastalar orta, şiddetli ve kritik gruplara ayrıldı.Orta derecede vakalarda hastada ateş ve solunum sendromu gelişir ve görüntüleme bulguları pnömoni paternlerini gösterir.Hasta aşağıdaki kriterlerden herhangi birini karşılıyorsa, tanı şiddetlidir: (a) solunum sıkıntısı (solunum hızı ≥30 nefes/dk);(b) istirahat parmak kan oksijen doygunluğu ≤%93;(c) arteriyel oksijen basıncı (PO2) )/İnspiratuar fraksiyon O2 (Fi O2) ≤300 mm Hg (1 mm Hg = 0.133 kPa).Hasta aşağıdaki kriterlerden herhangi birini karşılıyorsa tanı ciddidir: (a) mekanik ventilasyon gerektiren solunum yetmezliği;(b) şok;(c) yoğun bakım ünitesinde (YBÜ) tedavi gerektiren diğer organ yetmezliği.Yukarıdaki kriterlere göre 52 hasta 2 vakada ağır, 5 vakada ağır ve 45 vakada orta derecede hasta olarak teşhis edildi.
Orta, ağır ve kritik hastalar dahil tüm hastalar aşağıdaki temel prosedürlere göre tedavi edilir: (a) Genel adjuvan tedavi;(b) Antiviral tedavi: lopinavir/ritonavir ve a-interferon;(c) Geleneksel Çin tıbbı formülünün dozu hastanın durumuna göre ayarlanabilir.
Bu çalışma Nanning Dördüncü Hastanesi Araştırma Enstitüsü İnceleme Komitesi tarafından onaylandı ve hasta bilgilerini toplamak için kullanıldı.
Periferik kan hematoloji analizi: Periferik kanın rutin hematoloji analizi Mindray BC-6900 hematoloji analizörü (Mindray) ve Sysmex XN 9000 hematoloji analizörü (Sysmex) üzerinde gerçekleştirilir.Açlık etilendiamintetraasetik asit (EDTA) antikoagülan kan örneği, hasta hastaneye kabul edildikten sonraki sabah alındı.Yukarıdaki iki kan analiz cihazı arasındaki tutarlılık değerlendirmesi, laboratuvar kalite kontrol prosedürlerine göre doğrulanmıştır.Hematoloji analizinde beyaz kan hücresi (WBC) sayımı ve farklılaşması, kırmızı kan hücresi (RBC) ve indeksi dağılım grafikleri ve histogramlar ile birlikte elde edilir.
T lenfosit alt popülasyonlarının akış sitometrisi: BD (Becton, Dickinson ve Company) FACSCalibur akış sitometresi, T hücresi alt popülasyonlarını analiz etmek için akış sitometrisi analizi için kullanıldı.Verileri MultiSET yazılımı ile analiz edin.Ölçüm, standart çalıştırma prosedürlerine ve üreticinin talimatlarına uygun olarak gerçekleştirilmiştir.2 ml venöz kan toplamak için bir EDTA antikoagülanlı kan alma tüpü kullanın.Yoğunlaşmayı önlemek için numune tüpünü birkaç kez çevirerek numuneyi hafifçe karıştırın.Numune alındıktan sonra laboratuvara gönderilir ve oda sıcaklığında 6 saat içerisinde analiz edilir.
İmmünofloresan analizi: C-reaktif protein (CRP) ve prokalsitonin (PCT), analiz tamamlandıktan hemen sonra hematoloji ile analiz edilen kan numuneleri kullanılarak analiz edildi ve FS-112 immünofloresan analiz cihazında (Wondfo Biotech Co., LTD.) analiz edildi. analiz.) Üreticinin talimatlarına ve laboratuvar prosedürü standartlarına uyun.
HITACHI LABOSPECT008AS kimyasal analiz cihazında (HITACHI) serum alanin aminotransferazı (ALT) ve aspartat aminotransferazı (AST) analiz edin.Protrombin zamanı (PT), STAGO STA-R Evolution analizöründe (Diagnostica Stago) analiz edildi.
Ters transkripsiyon kantitatif polimeraz zincir reaksiyonu (RT-qPCR): SARS-CoV-2'yi saptamak için RT-qPCR gerçekleştirmek için nazofaringeal sürüntülerden veya alt solunum yolu salgılarından izole edilen RNA şablonlarını kullanın.Nükleik asitler, SSNP-2000A nükleik asit otomatik ayırma platformunda (Bioperfectus Technologies) ayrıldı.Tespit kiti, Sun Yat-sen Üniversitesi Daan Gene Co., Ltd. ve Shanghai BioGerm Medical Biotechnology Co., Ltd. tarafından sağlandı. Termal döngü, bir ABI 7500 termal döngüleyici (Applied Biosystems) üzerinde gerçekleştirildi.Viral nükleozid test sonuçları pozitif veya negatif olarak tanımlanır.
Veri analizi için SPSS version 18.0 yazılımı kullanıldı;eşleştirilmiş örneklem t testi, bağımsız örneklem t testi veya Mann-Whitney U testi uygulandı ve <.05 P değeri anlamlı kabul edildi.
Beş kritik hasta ve iki kritik hasta, orta gruptakilerden daha yaşlıydı (69.3'e karşı 40.4).5 kritik ve 2 kritik hastanın ayrıntılı bilgileri Tablo 1A ve B'de gösterilmektedir. Ağır ve kritik hastalığı olan hastalarda genellikle T hücre alt grupları ve toplam lenfosit sayıları düşüktür, ancak hastalar dışında beyaz kan hücresi sayısı kabaca normaldir. yüksek beyaz kan hücreleri ile (11.5 x 109/L).Nötrofiller ve monositler de genellikle yüksektir.2 kritik hasta ve 1 kritik hastanın serum PCT, ALT, AST ve PT değerleri yüksekti ve 1 kritik hasta ve 2 kritik hastanın PT, ALT, AST değerleri pozitif korelasyon gösterdi.Neredeyse 7 hastanın hepsinde yüksek CRP seviyeleri vardı.Eozinofiller (EOS) ve bazofiller (BASO), kritik ve kritik hastalarda düşük olma eğilimindedir (Tablo 1A ve B).Tablo 1, Çin yetişkin popülasyonundaki normal hematolojik parametre aralığının tanımını listeler.
İstatistiksel analiz, tedaviden önce CD3+, CD4+, CD8+ T hücrelerinin, toplam lenfositlerin, RBC dağılım genişliğinin (RDW), eozinofillerin ve bazofillerin tedaviden sonra önemli ölçüde daha düşük olduğunu gösterdi (P = .000, 000, .000, .012, . 04, .000 ve .001).Enflamatuvar göstergeler nötrofiller, nötrofil/lenfosit oranı (NLR) ve CRP, tedaviden önce anlamlı derecede yüksekti (sırasıyla P = .004, .011 ve .017).Tedaviden sonra Hb ve RBC önemli ölçüde azaldı (P = .032, .026).PLT tedaviden sonra arttı, ancak anlamlı değildi (P = .183) (Tablo 2).
Ağır ve kritik hastaların T hücresi alt grupları (CD3+, CD4+, CD8+), toplam lenfositleri ve bazofilleri, orta dereceli hastalarınkinden önemli ölçüde düşüktü (P = .025, 0.048, 0.027, 0.006 ve .046).Ağır ve kritik hastalardaki nötrofiller, NLR, PCT ve CRP seviyeleri orta dereceli hastalardan anlamlı derecede yüksekti (sırasıyla P = .005, .002, .049 ve .002).Ağır ve kritik durumdaki hastalarda orta dereceli hastalardan daha düşük PLT vardı;ancak, fark istatistiksel olarak anlamlı değildi (Tablo 3).
50 yaşın üzerindeki hastaların CD3+, CD8+, toplam lenfositleri, trombositleri ve bazofilleri, 50 yaşın altındaki hastalardan önemli ölçüde düşüktü (sırasıyla P = .049, 0.018, 0.019, 0.010 ve .039), üzerinde olanlar 50 yaşında Hastaların nötrofilleri, NLO oranı, CRP düzeyleri ve RDW değerleri 50 yaşın altındaki hastalardan anlamlı derecede yüksekti (sırasıyla P = .0191, 0.015, 0.009 ve .010) (Tablo 4).
COVID-19, ilk olarak Aralık 2019'da Çin'in Wuhan kentinde ortaya çıkan koronavirüs SARS-CoV-2 ile enfeksiyondan kaynaklanır. SARS-CoV-2 salgını sonrasında hızla yayıldı ve küresel bir pandemiye yol açtı.1-3 Virüsün epidemiyolojisi ve patolojisine ilişkin sınırlı bilgi nedeniyle, salgının başlangıcındaki ölüm oranı yüksektir.Antiviral ilaçlar olmamasına rağmen, COVID-19'un takip yönetimi ve tedavisi büyük ölçüde iyileştirildi.Bu, özellikle erken ve orta dereceli vakaları tedavi etmek için adjuvan tedavilerin geleneksel Çin tıbbı ile birleştirildiği Çin'de geçerlidir.26 COVID-19 hastası, hastalığın patolojik değişikliklerinin ve laboratuvar parametrelerinin daha iyi anlaşılmasından yararlandı.hastalık.O zamandan beri, ölüm oranı azaldı.Bu raporda, 7 ağır ve kritik hasta dahil olmak üzere analiz edilen 52 vaka arasında ölüm olmamıştır (Tablo 1A ve B).
Klinik gözlemler, COVID-19'lu hastaların çoğunda, hastalığın ciddiyeti ile ilişkili lenfositlerin ve T hücre alt popülasyonlarının azaldığını bulmuştur.13, 27 Bu raporda, tedavi öncesi CD3+, CD4+, CD8+ T hücreleri, toplam lenfositler, RDW, eozinofiller ve bazofillerin tedavi sonrasındakinden önemli ölçüde düşük olduğu bulunmuştur (P = .000, .000, .000, .012, .04, .000 ve .001).Sonuçlarımız önceki raporlara benzer.Bu raporların COVID-19.8, 13, 23-25, 27'nin ciddiyetini izlemede klinik önemi vardır, inflamatuar göstergeler ise tedaviden önce nötrofiller, nötrofiller/lenfosit oranı (NLR ) ve CRP'dir (P = .004, . 011 ve .017) daha önce COVID-19 hastalarında fark edilmiş ve rapor edilmiştir.Bu nedenle, bu parametrelerin COVID-19.8 tedavisi için faydalı göstergeler olduğu düşünülmektedir.Tedaviden sonra, 11 hemoglobin ve kırmızı kan hücreleri önemli ölçüde azaldı (P = .032, 0.026), bu da hastanın tedavi sırasında anemi olduğunu gösterir.Tedaviden sonra PLT'de bir artış gözlendi, ancak anlamlı değildi (P = .183) (Tablo 2).Lenfositler ve T hücre alt popülasyonlarındaki azalmanın, virüsle savaşan inflamatuar bölgelerde biriktiklerinde hücre tükenmesi ve apoptoz ile ilişkili olduğu düşünülmektedir.Veya sitokinlerin ve inflamatuar proteinlerin aşırı salgılanmasıyla tüketilmiş olabilirler.8, 14, 27-30 Lenfosit ve T hücre alt grupları sürekli düşükse ve CD4+/CD8+ oranı yüksekse prognoz kötüdür.29 Gözlemimizde, tedaviden sonra lenfositler ve T hücre alt grupları düzeldi ve 52 olgunun tamamı tedavi edildi (Tablo 1).Tedaviden önce yüksek düzeyde nötrofil, NLR ve CRP gözlemlendi ve ardından tedaviden sonra önemli ölçüde azaldı (sırasıyla P = .004, .011 ve .017) (Tablo 2).T hücre alt kümelerinin enfeksiyon ve bağışıklık tepkisindeki işlevi daha önce rapor edilmişti.29, 31-34
Ağır ve kritik hasta sayısı çok az olduğu için, ağır ve kritik hastalar ile orta dereceli hastalar arasındaki parametreler üzerinde istatistiksel analiz yapmadık.Ağır ve kritik hastaların T hücre alt grupları (CD3+, CD4+, CD8+) ve toplam lenfositleri, orta dereceli hastalarınkinden önemli ölçüde düşüktür.Ağır ve kritik hastalardaki nötrofil, NLR, PCT ve CRP seviyeleri orta dereceli hastalardan anlamlı derecede yüksekti (sırasıyla P = .005, .002, .049 ve .002) (Tablo 3).Laboratuvar parametrelerindeki değişiklikler COVID-19.35'in şiddeti ile ilgilidir.36 Bazofilinin nedeni belirsizdir;bu, lenfositlere benzer enfeksiyon bölgesinde virüsle savaşırken gıda tüketiminden kaynaklanıyor olabilir.35 Çalışma, şiddetli COVID-19 hastalarında eozinofillerin de azaldığını buldu;14 Ancak, verilerimiz bu olgunun çalışmada gözlemlenen az sayıda ciddi ve kritik vakadan kaynaklanabileceğini göstermedi.
İlginç bir şekilde, ağır ve kritik hastalarda, PT, ALT ve AST değerleri arasında pozitif bir korelasyon olduğunu bulduk, bu da diğer gözlemlerde belirtildiği gibi virüs saldırısında çoklu organ hasarının meydana geldiğini gösteriyor.37 Bu nedenle, COVID-19 tedavisinin yanıtını ve prognozunu değerlendirmek için yeni yararlı parametreler olabilirler.
Daha fazla analiz, 50 yaşın üzerindeki hastaların CD3+, CD8+, toplam lenfosit, trombosit ve bazofillerinin 50 yaşın altındaki hastalardan önemli ölçüde düşük olduğunu gösterdi (P = P = .049, .018, .019, .010 ve. Sırasıyla 039), 50 yaşın üzerindeki hastalarda nötrofil, NLR, CRP ve RBC RDW seviyeleri 50 yaşın altındaki hastalardan anlamlı derecede yüksekti (P ​​= .0191, 0.015, 0.009 ve .010). , sırasıyla) (Tablo 4) .Bu sonuçlar önceki raporlara benzer.14, 28, 29, 38-41 T hücre alt popülasyonlarında azalma ve yüksek CD4+/CD8+ T hücre oranları hastalık şiddeti ile ilişkilidir;yaşlı vakalar daha şiddetli olma eğilimindedir;bu nedenle, bağışıklık tepkisinde daha fazla lenfosit tüketilecek veya ciddi şekilde hasar görecektir.Benzer şekilde, daha yüksek bir RBC RDW, bu hastaların anemi geliştirdiğini gösterir.
Araştırma sonuçlarımız ayrıca, COVID-19 hastalarının klinikopatolojik değişikliklerinin daha iyi anlaşılması ve tedavi ve prognoz rehberliğinin iyileştirilmesi için hematolojik parametrelerin büyük önem taşıdığını doğrulamaktadır.
Liang Juanying ve Nong Shaoyun veri ve klinik bilgi topladı;Jiang Liejun ve Chi Xiaowei veri analizi gerçekleştirdi;Dewu Bi, Jun Cao, Lida Mo ve Xiaolu Luo rutin analiz gerçekleştirdi;Huang Huayi, fikir ve yazımdan sorumluydu.
Parolanızı sıfırlamayla ilgili talimatlar için lütfen e-postanızı kontrol edin.10 dakika içinde bir e-posta almazsanız, e-posta adresiniz kayıtlı olmayabilir ve yeni bir Wiley Online Library hesabı oluşturmanız gerekebilir.
Adres mevcut bir hesapla eşleşirse, kullanıcı adını almak için talimatları içeren bir e-posta alacaksınız.


Gönderim zamanı: Tem-22-2021