Karbapenem dirençli Hypervi'nin klinik ve moleküler özellikleri

Javascript şu anda tarayıcınızda devre dışı.Javascript devre dışı bırakıldığında, bu web sitesinin bazı işlevleri çalışmayacaktır.
Özel ayrıntılarınızı ve ilgilendiğiniz belirli ilaçları kaydedin, sağladığınız bilgileri kapsamlı veritabanımızdaki makalelerle eşleştirelim ve size zamanında e-posta yoluyla bir PDF kopyası gönderelim.
Şanghay'daki üçüncü basamak bir hastanede karbapenem dirençli yüksek virülansa sahip Klebsiella pneumoniae'nin klinik ve moleküler özellikleri
Zhou Cong, 1 Wu Qiang, 1 He Leqi, 1 Zhang Hui, 1 Xu Maosuo, 1 Bao Yuyuan, 2 Jin Zhi, 3 Fang Shen 11 Klinik Laboratuvar Tıbbı Bölümü, Şanghay Beşinci Halk Hastanesi, Fudan Üniversitesi, Şanghay, Halk Cumhuriyeti Çin;2 Şanghay Jiaotong Laboratuvar Tıbbı Departmanı, Şanghay Çocuk Hastanesi, Şanghay, Çin Halk Cumhuriyeti;3 Nöroloji Departmanı, Shanghai Fifth People's Hospital, Fudan University Sorumlu yazar: Fang Shen, Department of Clinical Laboratory Medicine, Shanghai Fifth People's Hospital, Fudan University, No. 128 Ruili Road, Minhang District, Shanghai, ChinaTel'in 200240 Posta Kodu +86 18021073261 E-posta [e-posta korumalı] Arka plan: Klebsiella pneumoniae'de karbapenem direnci ve hipervirülansın birleşimi, büyük halk sağlığı sorunlarına yol açmıştır.Son yıllarda, karbapenem dirençli yüksek virülansa sahip Klebsiella pneumoniae (CR-hvKP) izolatları hakkında giderek daha fazla sayıda rapor bulunmaktadır.Gereçler ve yöntemler: Üçüncü basamak bir hastanede Ocak 2019'dan Aralık 2020'ye kadar CR-hvKP ile enfekte hastaların klinik veri değerlendirmesinin geriye dönük analizi.2 yıl içinde toplanan Klebsiella pneumoniae, Klebsiella pneumoniae (hmKP), karbapenem dirençli Klebsiella pneumoniae (CR-hmKP) ve karbapenem dirençli yüksek virülanslı pnömoniyi hesaplayın Leberella izolatlarının sayısı (CR-hvKP).CR-hvKP izolatlarının direnç genleri, virülans ile ilgili genler, kapsüler serotip genleri ve multilokus dizi tiplemesinin (MLST) PCR ile tespiti.Bulgular: Çalışma sırasında toplam 1081 tekrarlamayan Klebsiella pneumoniae suşu izole edildi., 392 Klebsiella pneumoniae suşu (%36,3), 39 CR-hmKP suşu (%3,6) ve 16 CR-hvKP suşu (%1,5) dahil.2019'da CR-hvKP'nin yaklaşık %31,2'si (5/16) izole edilecek ve 2020'de CR-hvKP'nin yaklaşık %68,8'i (11/16) izole edilecektir. 16 CR-hvKP suşundan 13'ü ST11 ve K64 serotipi, 1 suş ST11 ve K47 serotipleri, 1 suş ST23 ve K1 serotipleri ve 1 suş ST86 ve K2 serotipleridir.Virülansla ilgili genler entB, fimH, rmpA2, iutA ve iucA 16 CR-hvKP izolatının hepsinde mevcuttur, ardından mrkD (n=14), rmpA (n=13), aerobaktin (n=2) , AllS ( n=1).16 CR-hvKP izolatının tümü, karbapenemaz geni blaKPC-2 ve geniş spektrumlu β-laktamaz geni blaSHV'yi taşır.ERIC-PCR DNA parmak izinin sonuçları, 16 CR-hvKP suşunun yüksek oranda polimorfik olduğunu ve her suşun bantlarının önemli ölçüde farklı olduğunu ve sporadik bir durum gösterdiğini gösterdi.Sonuç: CR-hvKP düzensiz dağılsa da yıldan yıla artmaktadır.yıl.Bu nedenle, süperbug CR-hvKP'nin klonlanması ve yayılmasını önlemek için klinik dikkat uyandırılmalı ve gerekli önlemler alınmalıdır.Anahtar Kelimeler: Klebsiella pneumoniae, karbapenem direnci, yüksek virülans, yüksek mukus, epidemiyoloji
Klebsiella pneumoniae pnömoni, idrar yolu enfeksiyonları, bakteriyemi ve menenjit gibi çeşitli enfeksiyonlara neden olabilen fırsatçı bir patojendir.1 Son otuz yılda, klasik Klebsiella pneumoniae'nin (cKP) aksine, yeni bir yüksek derecede virülan Klebsiella pneumoniae (hvKP) hipermukozal mukus, klinik olarak önemli bir patojen haline geldi ve karaciğer apseleri gibi yüksek derecede agresif enfeksiyonlarda bulunabilir. ve bağışıklığı baskılanmış bireyler.2 Bu enfeksiyonlara genellikle endoftalmi ve menenjit dahil olmak üzere yıkıcı yayılmış enfeksiyonların eşlik ettiğini belirtmekte fayda var.3 Yüksek mukozal mukozal fenotip hvKP üretimi, genellikle kapsüler polisakkaritlerin üretiminin artmasından ve rmpA ve rmpA2.4 gibi spesifik virülans genlerinin varlığından kaynaklanır.Yüksek mukus fenotipi genellikle "string testi" ile belirlenir.Kanlı agar plakalarında gece boyunca büyütülen Klebsiella pneumoniae kolonileri bir halka ile gerilir.>5 mm uzunluğunda viskoz bir halat oluşturulduğunda, “ip testi” pozitiftir.5 Yakın zamanda yapılan bir çalışma, peg-344, iroB, iucA, rmpA rmpA2 ve rmpA2'nin hvkp'yi doğru bir şekilde tanımlayabilen biyobelirteçler olduğunu göstermiştir.6 Bu çalışmada, yüksek derecede virülan Klebsiella pneumoniae, yüksek derecede mukus viskoz fenotipe sahip (pozitif dizi testi sonucu) ve Klebsiella pneumoniae virülans plazmiti ile ilgili bölgeleri (rmpA2, iutA, iucA) taşıyan olarak tanımlandı. - menenjit ve endoftalmi gibi ciddi son organ hasarının eşlik ettiği hvKP'nin neden olduğu edinilmiş karaciğer apseleri.7,8 hvKP Asya, Avrupa ve Amerika'daki birçok ülkede sporadik bulaşa sahiptir.Avrupa ve Amerika'da birkaç hvKP vakası bildirilmiş olmasına rağmen, hvKP prevalansı esas olarak Asya ülkelerinde, özellikle Çin'de meydana geldi.9
Genel olarak, hvKP antibiyotiklere daha duyarlıyken, karbapenem dirençli Klebsiella pnömonisi (CRKP) daha az toksiktir.Bununla birlikte, ilaç direncinin ve virülans plazmitlerinin yayılmasıyla birlikte, CR-hvKP ilk olarak Zhang ve ark.2015'te ve giderek daha fazla yerel rapor var.10 CR-hvKP ciddi ve tedavisi zor enfeksiyonlara neden olabileceğinden, bir pandemik klon ortaya çıkarsa, bir sonraki “süper böcek” olabilir.Bugüne kadar, CR-hvKP'nin neden olduğu enfeksiyonların çoğu sporadik vakalarda meydana geldi ve küçük ölçekli salgınlar nadirdir.11,12
Şu anda, CR-hvKP'nin tespit oranı düşüktür ve bununla ilgili çok az çalışma vardır.CR-hvKP'nin moleküler epidemiyolojisi farklı bölgelerde farklıdır, bu nedenle bu bölgede CR-hvKP'nin klinik dağılımını ve moleküler epidemiyolojik özelliklerini incelemek gerekir.Bu çalışma, CR-hvKP'nin direnç genlerini, virülansla ilgili genleri ve MLST'sini kapsamlı bir şekilde analiz etti.Doğu Çin'de Şanghay'da bir üçüncü basamak hastanede CR-hvKP'nin prevalansını ve moleküler epidemiyolojisini araştırmaya çalıştık.Bu çalışma, Şanghay'daki CR-hvKP'nin moleküler epidemiyolojisini anlamak için büyük önem taşımaktadır.
Fudan Üniversitesine bağlı Şanghay Beşinci Halk Hastanesinden Ocak 2019-Aralık 2020 tarihleri ​​arasında tekrarlamayan Klebsiella pneumoniae izolatları geriye dönük olarak toplandı ve hmKP, CRKP, CR-hmkp ve CR-hvKP yüzdeleri hesaplandı.Tüm izolatlar, VITEK-2 kompakt otomatik mikrobiyal analiz cihazı (Biomerieux, Marcy L'Etoile, Fransa) tarafından tanımlandı.Bakteri suşlarının tanımlanmasını yeniden kontrol etmek için Maldi-Tof kütle spektrometrisi (Bruker Daltonics, Billerica, MA, ABD) kullanıldı.Yüksek mukus fenotipi “string testi” ile belirlenir.İmipenem veya meropenem dirençli olduğunda, bir ilaç duyarlılık testi ile karbapenem direnci belirlenir.Yüksek derecede virülan Klebsiella pneumoniae, yüksek mukus fenotipine sahip (pozitif dizi testi sonucu) ve Klebsiella pneumoniae virülans plazmiti ile ilgili bölgeleri (rmpA2, iutA, iucA)6 taşıyan olarak tanımlanır.
Tek bir Klebsiella pneumoniae kolonisi, %5 koyun kanlı agar plakasına aşılandı.37°C'de gece boyunca inkübe edildikten sonra, bir aşılama öznesi ile koloniyi nazikçe yukarı çekin ve 3 kez tekrarlayın.Üç kez viskoz bir çizgi oluşursa ve uzunluk 5 mm'den büyükse, "çizgi testi" pozitif olarak kabul edilir ve suşun yüksek mukus fenotipi vardır.
VITEK-2 kompakt otomatik mikrobiyal analiz cihazında (Biomerieux, Marcy L'Etoile, Fransa), yaygın olarak kullanılan birkaç antibiyotiğe karşı antimikrobiyal duyarlılık, broth mikro seyreltme ile tespit edildi.Sonuçlar, Klinik ve Laboratuvar Standartları Enstitüsü (CLSI, 2019) tarafından geliştirilen rehber dokümana göre yorumlanır.E. coli ATCC 25922 ve Klebsiella pneumoniae ATCC 700603, antimikrobiyal duyarlılık testi için kontrol olarak kullanıldı.
Tüm Klebsiella pneumoniae izolatlarının genomik DNA'sı, TIANamp Bacteria Genomic DNA Kit (Tiangen Biotech Co. Ltd., Beijing, China) ile ekstrakte edildi.Genişletilmiş spektrumlu β-laktamaz genleri (blaCTX-M, blaSHV ve blaTEM), karbapenemaz genleri (blaKPC, blaNDM, blaVIM, blaIMP ve blaOXA-48) ve pLVPK Plazmit benzeri lokuslar (allS, fimH dahil) virülansla ilgili 9 temsili gen , mrkD, entB, iutA, rmpA, rmpA2, iucA ve aerobaktin) daha önce tarif edildiği gibi PCR ile amplifiye edildi.13,14 Kapsüler serotipe özgü genler (K1, K2, K5, K20, K54 ve K57), yukarıda tarif edildiği gibi PCR ile amplifiye edildi.14 Negatifse, kapsüler serotipe özgü genleri belirlemek için wzi lokusunu büyütün ve sıralayın.15 Bu çalışmada kullanılan primerler Tablo S1'de listelenmiştir.Pozitif PCR ürünleri, NextSeq 500 dizileme platformu (Illumina, San Diego, CA, ABD) tarafından dizildi.NCBI web sitesinde (//blast.ncbi.nlm.nih.gov/Blast.cgi) BLAST çalıştırarak nükleotid dizilerini karşılaştırın.
Pasteur Enstitüsü MLST web sitesinde (https://bigsdb.pasteur.fr/klebsiella/klebsiella.html) açıklandığı gibi çok bölgeli dizi tipleme (MLST) yapıldı.Yedi temizlik geni, gapA, infB, mdh, pgi, phoE, rpoB ve tonB, PCR ile büyütüldü ve dizilendi.Dizi tipi (ST), dizileme sonuçlarının MLST veri tabanı ile karşılaştırılmasıyla belirlenir.
Klebsiella pneumoniae homolojisi analiz edildi.Klebsiella pneumoniae genomik DNA'sı bir şablon olarak ekstre edildi ve ERIC primerleri Tablo S1'de gösterilmektedir.PCR, genomik DNA'yı çoğaltır ve genomik DNA'nın bir parmak izini oluşturur.%2 agaroz jel elektroforezi ile 16 PCR ürünü tespit edildi.DNA parmak izi sonuçları, QuantityOne yazılımı bant tanıma kullanılarak belirlendi ve genetik analiz, aritmetik ortalamanın ağırlıksız eşleştirilmiş grup yöntemi (UPGMA) kullanılarak yapıldı.Benzerlik > %75 olan izolatlar aynı genotip, < %75 benzer olan izolatlar farklı genotip olarak kabul edilir.
Verileri analiz etmek için Windows 22.0 için istatistiksel yazılım paketi SPSS'yi kullanın.Veriler ortalama ± standart sapma (SD) olarak tanımlanır.Kategorik değişkenler ki-kare testi veya Fisher'in kesin testi ile değerlendirildi.Tüm istatistiksel testler 2 uçludur ve <0,05'lik bir P değeri istatistiksel olarak anlamlı kabul edilir.
Fudan Üniversitesi'ne bağlı Şanghay Beşinci Halk Hastanesi, 1 Ocak 2019 - 31 Aralık 2020 tarihleri ​​arasında 1081 Klebsiella pneumoniae izolatı toplamış ve aynı hastadan mükerrer izolatları hariç tutmuştur.Bunların 392'si (%36,3) hmKP, 341'i (%31,5) CRKP, 39'u (%3,6) CR-hmKP ve 16'sı (%1,5) CR-hvKP idi.CR-hmKP'nin %33,3'ünün (13/39) ve CR-hvKP'nin %31,2'sinin (5/16) 2019'dan, CR-hmKP'nin %66,7'sinin (26/39) ve %68,8'inin (11/16) olduğunu belirtmekte fayda var. ) CR-hvKP 2020'den ayrılmıştır. Balgam (17 suş), idrar (12 suş), drenaj sıvısı (4 suş), kan (2 suş), irin (2 suş), safra (1 izolasyon) ve plevral efüzyondan (1 izolasyon), sırasıyla.Balgam (9 izolat), idrar (5 izolat), kan (1 izolat) ve plevral efüzyondan (1 izolat) on altı tip CR-hvKP elde edildi.
Suş tanımlama, ilaç duyarlılık testi, dizi testi ve virülans ile ilgili gen tespiti yoluyla 16 CR-hvKP suşu tarandı.CR-hvKP izolatları ile enfekte olan 16 hastanın klinik özellikleri Tablo 1'de özetlenmiştir. 16 hastanın 13'ü (%81.3) erkekti ve tüm hastalar 62 yaşından büyüktü (ortalama yaş: 83.1±10.5).8 servisten geldiler ve yarısından fazlası merkezi yoğun bakım ünitesinden geldi (9 vaka).Temel hastalıklar arasında serebrovasküler hastalık (%75, 12/16), hipertansiyon (%50, 8/16), kronik obstrüktif akciğer hastalığı (%50, 8/16) vb. bulunur. İnvaziv cerrahi mekanik ventilasyonu içerir (%62,5, 10/ 16), idrar sondası (%37,5, 6/16), mide tüpü (%18,8, 3/16), cerrahi (%12,5, 2/16) ve intravenöz kateter (%6,3, 1/16).16 hastadan 9'u öldü, 7'si iyileşerek taburcu edildi.
39 CR-hmKP izolatı yapışkan ipin uzunluğuna göre iki gruba ayrıldı.Bunlardan viskoz dizi uzunluğu ≤ 25 mm olan 20 CR-hmKP izolatı bir gruba, viskoz dizi uzunluğu > 25 mm olan 19 CR-hmKP izolatı ise başka bir gruba ayrıldı.PCR yöntemi, virülansla ilgili genler rmpA, rmpA2, iutA ve iucA'nın pozitif oranını tespit eder.İki grupta CR-hmKP virülans ile ilgili genlerin pozitif oranları Tablo 2'de gösterilmektedir.
Tablo 3, 16 ilacın ayrıntılı antimikrobiyal direnç profillerini listeler.16 CR-hvKP izolatı çoklu ilaç direnci gösterdi.Tüm izolatlar ampisilin, ampisilin/sulbaktam, sefoperazon/sulbaktam, piperasilin/tazobaktam, sefazolin, sefuroksim, seftazidim, seftriakson, sefepim, Sefoksitin, imipenem ve meropenem ile tedavi edildi.Trimetoprim-sülfametoksazol en düşük direnç oranına (%43.8) sahipken, onu amikasin (%62.5), gentamisin (%68.8) ve siprofloksasin (%87.5) izledi.
16 CR-hvKP izolatının virülans ile ilişkili genler, antimikrobiyal direnç genleri, kapsüler serotip genleri ve MLST dağılımı Şekil 1'de gösterilmektedir. Şekil 1'de gösterilmiştir. Şekil 2. MLST analizi toplam 3 ST'yi gösterir, ST11 en baskın ST'dir (%87,5, 14/16), ardından ST23 (%6,25, 1/16) ve ST86 (%6,25, 1) /16).wzi tipleme sonuçlarına göre 4 farklı kapsüler serotip tanımlanmıştır (Şekil 1).16 karbapenem dirençli hvKP izolatı arasında K64 en yaygın serotiptir (n=13), bunu K1 (n=1), K2 (n=1) ve K47 (n=1) takip eder.Ayrıca kapsüler serotip K1 suşu ST23, kapsüler serotip K2 suşu ST86 ve kalan 13 K64 suşu ve 1 K47 suşu ST11'dir.16 CR-hvKP izolatında 9 virülans geninin pozitif oranları Şekil 1'de gösterilmiştir. 14), rmpA (n = 13), aerobakterin (n = 2), AllS (n=1).16 CR-hvKP izolatının tümü, karbapenemaz geni blaKPC-2 ve geniş spektrumlu β-laktamaz geni blaSHV'yi taşır.16 CR-hvKP izolatı karbapenem genleri blaNDM, blaVIM, blaIMP, blaOXA-48 ve geniş spektrumlu β-laktamaz genleri blaTEM, blaCTX-M-2 grubu ve blaCTX-M-8 grubu taşımadı.16 CR-hvKP suşu arasında, 5 suş geniş spektrumlu β-laktamaz geni blaCTX-M-1 grubunu taşıdı ve 6 suş geniş spektrumlu β-laktamaz geni blaCTX-M-9 grubunu taşıdı.
Şekil 1 16 CR-hvKP izolatının virülans ile ilgili genleri, antimikrobiyal direnç genleri, kapsüler serotip genleri ve MLST'si.
Şekil 2 Virülansla ilgili bazı genlerin, antimikrobiyal direnç genlerinin ve kapsüler serotip genlerinin agaroz jel elektroforezi.
Not: M, DNA işaretçisi;1, blaKPC (893bp);2, entB (400bp);3, rmpA2 (609bp);4, rmpA (429bp);5, iucA (239bp);6, iutA (880bp);7, Aerobacterin (556bp);8, K1 (1283bp);9, K2 (641bp);10, tümü S (508bp);11, mrkD (340bp);12, fimH (609bp).
16 CR-hvKP izolatının homolojisini analiz etmek için ERIC-PCR kullanıldı.PCR amplifikasyonu ve agaroz jel elektroforezinden sonra 3-9 DNA parçası bulunur.Parmak izi sonuçları, 16 CR-hvKP izolatının yüksek oranda polimorfik olduğunu ve izolatlar arasında bariz farklılıklar olduğunu gösterdi (Şekil 3).
Son yıllarda, CR-hvKP izolatları hakkında giderek daha fazla rapor bulunmaktadır.CR-hvKP izolatlarının ortaya çıkması, sağlıklı insanlarda ciddi, tedavisi zor enfeksiyonlara neden olabileceğinden halk sağlığı için büyük bir tehdit oluşturmaktadır.Bu çalışmada, 2019-2020 yılları arasında Şanghay'da bir üçüncü basamak hastanede CR-hvKP'nin prevalansı ve moleküler epidemiyolojik özellikleri, CR-hvKP salgını riski olup olmadığını ve bu alandaki gelişme eğilimini değerlendirmek için incelenmiştir.Aynı zamanda, bu çalışma, bu tür izolatların daha fazla yayılmasını önlemek için büyük önem taşıyan klinik enfektivitenin daha kapsamlı bir değerlendirmesini sağlayabilir.
Bu çalışma, 2019'dan 2020'ye kadar CR-hvKP'nin klinik dağılımını ve eğilimini geriye dönük olarak analiz etti. 2019'dan 2020'ye kadar, CR-hvKP izolatları artan bir eğilim gösterdi.Literatürde bildirilen CR-hvKP artış eğilimi ile tutarlı olarak, CR-hvKP'nin 2019'da yaklaşık %31,2'si (5/16) ve 2020'de CR-hvKP'nin %68,8'i (11/16) izole edilmiştir.Zhang et al.CR-hvKP'yi ilk kez 2015'te tanımladı,10 giderek daha fazla CR-hvKP literatürü rapor edildi, 17-20'si çoğunlukla Asya-Pasifik bölgesinde, özellikle Çin'de.CR-hvKP, süper virülans ve çoklu ilaç direncine sahip süper bir bakteridir.İnsan sağlığına zararlıdır ve ölüm oranı yüksektir.Bu nedenle yayılmasını önlemek için dikkatli olunmalı ve önlemler alınmalıdır.
16 CR-hvKP izolatının antibiyotik direnç analizi, yüksek oranda antibiyotik direnci gösterdi.Tüm izolatlar ampisilin, ampisilin/sulbaktam, sefoperazon/sulbaktam, piperasilin/tazobaktam, sefazolin, sefuroksim, seftazidim, seftriakson, sefepim, Sefoksitin, imipenem ve meropenem ile tedavi edildi.Trimetoprim-sülfametoksazol en düşük direnç oranına (%43.8) sahipken, onu amikasin (%62.5), gentamisin (%68.8) ve siprofloksasin (%87.5) izledi.Lingling Zhan ve diğerleri tarafından incelenen CR-hmkp'nin direnç oranı bu çalışmaya benzer [12].CR-hvKP ile enfekte olan hastalar birçok temel hastalığa, düşük bağışıklığa ve zayıf bağımsız sterilizasyon yeteneğine sahiptir.Bu nedenle antimikrobiyal duyarlılık testinin sonuçlarına göre zamanında tedavi çok önemlidir.Gerekirse enfeksiyonlu bölge bulunup drenaj, debridman ve diğer yöntemlerle tedavi edilebilir.
39 CR-hmKP izolatı yapışkan ipin uzunluğuna göre iki gruba ayrıldı.Bunlardan viskoz dizi uzunluğu ≤ 25 mm olan 20 CR-hmKP izolatı bir gruba, viskoz dizi uzunluğu > 25 mm olan 19 CR-hmKP izolatı ise başka bir gruba ayrıldı.İki grup arasında CR-hmKP virülansla ilişkili genlerin pozitif oranları karşılaştırıldığında, iki grup arasında virülans genlerinin pozitif oranlarında istatistiksel olarak anlamlı bir fark yoktu.Lin Ze ve ark.Klebsiella pneumoniae'nin virülans genlerinin pozitif oranının klasik Klebsiella pneumoniae'ninkinden önemli ölçüde daha yüksek olduğunu gösterdi.21 Bununla birlikte, virülans genlerinin pozitif hızının, yapışkan zincirin uzunluğu ile pozitif olarak ilişkili olup olmadığı belirsizliğini koruyor.Diğer çalışmalar, klasik Klebsiella pneumoniae'nin, daha yüksek pozitif virülans gen oranına sahip, oldukça öldürücü bir Klebsiella pneumoniae olabileceğini göstermiştir.22 Bu çalışma, CR-hmKP'nin virülans gen pozitif oranının mukus uzunluğu ile pozitif olarak ilişkili olmadığını bulmuştur.Dize (veya yapışkan dizenin uzunluğu ile artmaz).
Bu çalışmanın ERIC PCR parmak izleri polimorfiktir ve hastalar arasında klinik geçiş yoktur, bu nedenle CR-hvKP enfeksiyonlu 16 hasta sporadik vakalardır.Geçmişte, CR-hvKP'nin neden olduğu enfeksiyonların çoğu izole veya sporadik vakalar olarak rapor edilmiştir, literatürde 23,24 ve küçük ölçekli CR-hvKP salgınları nadirdir.11,25 ST11, Çin'de CRKP ve CR-hvKP izolatlarında en yaygın ST11'dir.26,27 Bu çalışmada 16 CR-hvKP izolatının %87,5'inden (14/16) ST11 CR-hvKP sorumlu olmasına rağmen, 14 ST11 CR-hvKP suşunun aynı klondan olduğu varsayılamaz, bu nedenle ERIC PCR parmak izi gereklidir.Homoloji analizi.
Bu çalışmada, CR-hvKP ile enfekte olan 16 hastanın tümü invaziv cerrahi geçirdi.Raporlara göre, CR-hvKP11'in neden olduğu ölümcül ventilatör ilişkili pnömoni salgını, invaziv prosedürlerin CR-hvKP enfeksiyonu riskini artırabileceğini gösteriyor.Aynı zamanda, CR-hvKP ile enfekte olmuş 16 hasta, en yaygın olanı serebrovasküler hastalıklar olan altta yatan hastalıklara sahiptir.Önceki bir çalışma, serebrovasküler hastalığın CR-hvKP enfeksiyonu için önemli bir bağımsız risk faktörü olduğunu göstermiştir.28 Bu fenomenin nedeni, serebrovasküler hastalığı olan hastaların bağışıklığının zayıflaması olabilir, patojenik bakteriler bağımsız olarak dışlanamaz ve sadece bakterisidal etkilerine güvenilir.Antibiyotikler, uzun vadede çoklu ilaç direnci ve hipervirülans kombinasyonuna yol açacaktır.16 hastadan 9'u öldü ve ölüm oranı %56.3 (9/16) idi.Ölüm oranı önceki çalışmalarda 10,12'den yüksek, önceki çalışmalarda bildirilen 11,21'den düşüktür.16 hastanın yaş ortalaması 83,1±10,5 yıl olup, yaşlıların CR-hvKP'ye daha duyarlı olduğunu göstermektedir.Önceki araştırmalar, gençlerin enfeksiyona daha duyarlı olduğunu göstermiştir.Klebsiella pneumoniae'nin virülansı.29 Bununla birlikte, diğer çalışmalar yaşlıların oldukça virülan Klebsiella pneumoniae24,28'e duyarlı olduğunu göstermiştir.Bu çalışma bununla uyumludur.
16 CR-hvKP suşu arasında, bir ST23 CR-hvKP ve bir ST86 CR-hvKP hariç, diğer 14 suşun tümü ST11 CR-hvKP'dir.ST23 CR-hvKP'ye karşılık gelen kapsüler serotip K1'dir ve ST86 CR-HVKP'nin karşılık gelen kapsüler serotipi, önceki çalışmalara benzer şekilde K2'dir.30-32 ST23 (K1) CR-hvKP veya ST86 (K2) CR-hvKP ile enfekte olan hastalar öldü ve ölüm oranı (%100), ST11 CR-hvKP ile enfekte olan hastalarınkinden (%50) önemli ölçüde yüksekti.Şekil 1'de gösterildiği gibi, virülans ile ilgili genlerin ST23 (K1) veya ST86 (K2) suşlarının pozitif oranı, ST11 (K64) suşlarından daha yüksektir.Mortalite, virülansla ilişkili genlerin pozitif oranıyla ilişkili olabilir.Bu çalışmada, 16 CR-hvKP suşunun tümü, karbapenemaz geni blaKPC-2 ve geniş spektrumlu β-laktamaz geni blaSHV'yi taşır.blaKPC-2, Çin'de CR-hvKP'deki en yaygın karbapenemaz genidir.33 Zhao ve arkadaşlarının çalışmasında 25blaSHV, en yüksek pozitif orana sahip geniş spektrumlu β-laktamaz genidir.entB, fimH, rmpA2, iutA ve iucA virülans genleri 16 CR-hvKP izolatının hepsinde mevcuttur, ardından mrkD (n=14), rmpA (n=13), anaerobisin (n=2), allS (n = 1), önceki çalışmaya benzer.34 Bazı araştırmalar, rmpA ve rmpA2'nin (mukus fenotip genlerinin modülatörleri) kapsüler polisakkaritlerin salgılanmasını destekleyerek hipermukoid fenotiplere ve artan virülanslara yol açtığını göstermiştir.35 Aerobakterinler iucABCD geni tarafından kodlanır ve homolog reseptörleri iutA geni tarafından kodlanır, bu nedenle G. mellonella enfeksiyon testinde daha yüksek düzeyde virülans gösterirler.allS, K1-ST23'ün bir belirtecidir, pLVPK'de değil, pLVPK, K2 süper virülans tipinden bir virülans plazmitidir.allS, HTH tipi bir transkripsiyon aktivatörüdür.Bu virülans genlerinin virulansa katkıda bulunduğu ve kolonizasyon, istila ve patojeniteden sorumlu olduğu bilinmektedir.36
Bu çalışma, Çin'in Şanghay kentinde CR-hvKP'nin yaygınlığını ve moleküler epidemiyolojisini açıklamaktadır.CR-hvKP'nin neden olduğu enfeksiyon sporadik olmakla birlikte, yıldan yıla artmaktadır.Sonuçlar önceki araştırmaları destekliyor ve ST11 CR-hvKP'nin Çin'deki en popüler CR-hvKP olduğunu gösteriyor.ST23 ve ST86 CR-hvKP, her ikisi de yüksek derecede virülan Klebsiella pneumoniae olmasına rağmen, ST11 CR-hvKP'den daha yüksek virülans gösterdi.Yüksek derecede virülan Klebsiella pneumoniae yüzdesi arttıkça, Klebsiella pneumoniae'nin direnç oranı düşebilir ve bu da klinik uygulamada kör bir iyimserliğe yol açacaktır.Bu nedenle, Klebsiella pneumoniae'nin virülans ve ilaç direncini incelemek gereklidir.
Bu çalışma, Şanghay Beşinci Halk Hastanesi Tıbbi Etik Kurulu tarafından onaylanmıştır (No. 104, 2020).Klinik numuneler, rutin hastane laboratuvar prosedürlerinin bir parçasıdır.
Bu çalışma için teknik rehberlik sağladıkları için Şanghay Beşinci Halk Hastanesi Merkez Laboratuvarı'nın tüm personeline teşekkür ederiz.
Bu çalışma, Şanghay, Minhang Bölgesi Doğa Bilimleri Vakfı tarafından desteklenmiştir (onay numarası: 2020MHZ039).
1. Navon-Venezia S, Kondratyeva K, Carattoli A. Klebsiella pneumoniae: antibiyotik direnci için ana küresel kaynak ve mekik.FEMS Mikrobiyoloji Revize Edilmiş Baskı 2017;41(3): 252–275.doi:10.1093/femsre/fux013
2. Prokesch BC, TeKippe M, Kim J, vb. Yüksek toksisitenin neden olduğu primer osteomiyelit.Lancet'e Dis bulaşmış.2016;16(9):e190–e195.doi:10.1016/S1473-3099(16)30021-4
3. Shon AS, Bajwa RPS, Russo TA.Yüksek virülans (süper mukus).Klebsiella pneumoniae virülansı.2014;4(2): 107–118.doi:10.4161/virüs.22718
4. Paczosa MK, Mecsas J. Klebsiella pneumoniae: Hücumda güçlü bir savunma ile devam edin.Mikrobiol Mol Biol Rev. 2016;80(3):629-661.doi:10.1128/MMBR.00078-15
5. Fang C, Chuang Y, Shun C, et al.Klebsiella pneumoniae'nin primer karaciğer apsesine ve sepsisin metastatik komplikasyonlarına neden olan yeni virülans genleri.J Exp Med.2004;199(5):697-705.doi:10.1084/jem.20030857
6. Russo TA, Olson R, Fang CT, vb. Yüksek derecede öldürücü Klebsiella pneumoniae'yi klasik Klebsiella pneumoniae'den ayırt etmek için kullanılan bir biyobelirteç olan J Clin Microbiol'ün tanımlanması.2018;56(9):e00776.
7. YCL, Cheng DL, Lin CL.Enfeksiyöz endoftalmi ile ilişkili Klebsiella pneumoniae karaciğer apsesi.Arch stajyer doktor.1986;146(10):1913-1916.doi:10.1001/archinte.1986.00360220057011
8. Chiu C, Lin D, Liaw Y. Pürülan karaciğer apsesinde metastatik septik endoftalmi.J Klinik Gastroenteroloji.1988;10(5):524–527.doi:10.1097/00004836-198810000-00009
9. Guo Yan, Wang Shun, Zhan Li, vb. Çin'deki invaziv enfeksiyonlarla ilişkili yüksek müsinöz Klebsiella pneumoniae izolatlarının mikrobiyolojik ve klinik özellikleri.Ön hücreler mikroorganizmalarla enfekte olur.2017;7.
10. Zhang Yi, Zeng Jie, Liu Wei, vb. Çin'deki klinik enfeksiyonlarda yüksek derecede virülan karbapenem dirençli Klebsiella pneumoniae suşunun ortaya çıkışı[J].J enfeksiyonu.2015;71(5): 553–560.doi:10.1016/j.jinf.2015.07.010
11. Gu De, Dong Nan, Zheng Zhong, vb. Bir Çin hastanesinde ölümcül bir ST11 karbapenem dirençli yüksek virülanslı Klebsiella pnömonisi salgını: moleküler epidemiyolojik bir çalışma.Lancet'e Dis bulaşmış.2018;18(1):37–46.doi:10.1016/S1473-3099(17)30489-9
12. Zhan Li, Wang S, Guo Yan, et al.Çin'deki üçüncü basamak bir hastanede karbapenem dirençli suş ST11 hipermukoid Klebsiella pneumoniae salgını.Ön hücreler mikroorganizmalarla enfekte olur.2017;7.
13. FRE, Messai Y, Alouache S, vb. Klebsiella pneumoniae virülans spektrumu ve farklı klinik örneklerden izole edilen ilaç duyarlılık modeli[J].Patofizyoloji.2013;61(5):209-216.doi:10.1016/j.patbio.2012.10.004
14. Turton JF, Perry C, Elgohari S, vb. Kapsüler tip spesifikliği, değişken sayıda tandem tekrarı ve virülans gen hedefleri kullanılarak Klebsiella pneumoniae'nin PCR karakterizasyonu ve tiplenmesi[J].J Med Mikrobiyoloji.2010;59 (Bölüm 5): 541–547.doi:10.1099/jmm.0.015198-0
15. Brisse S, Passet V, Haugaard AB, vb. Wzi gen dizilimi, Klebsiella kapsülünün[J] tipini belirlemek için hızlı bir yöntem.J Klinik Mikrobiyoloji.2013;51(12):4073-4078.doi:10.1128/JCM.01924-13
16. Ranjbar R, Tabatabaee A, Behzadi P, vb. Farklı hayvan dışkı örneklerinden izole edilen E. coli suşları, enterobakteri tekrarlayan gen tipleme konsensüs polimeraz zincir reaksiyonu (ERIC-PCR) genotipleme[J].İran J Pathol.2017;12(1): 25–34.doi:10.30699/ijp.2017.21506